牙髓炎

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TUhjnbcbe - 2020/11/8 1:02:00
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对于患有晚期器官衰竭的患者,器官移植已成为最有效的治疗选择。但不幸的是,器官移植后需要长期服用免疫抑制药物,来避免移植物排斥反应,这些免疫抑制药物具有极大的副作用,会大幅增加患者感染、恶性肿瘤、心血管和代谢并发症的风险。一位接受间充质干细胞(MSC)注射治疗的意大利肾脏移植患者,在没有抗免疫排斥药物的情况下,已经完全耐受新器官18个月。该患者的详细情况发表在StemCellsTranslationalMedicine杂志。

研究人员表示,这是世界首例通过间充质干细胞(MSC)治疗受益的器官移植患者,也为MSC成为解决人体器官移植排斥问题的有效方法提供了证据。

第一例的成功

意大利MarioNegri药理学研究所的GiuseppeRemuzzi及其团队曾在心脏移植小鼠模型中的临床前研究中证实,同系MSC和异系MSC具有诱导T细胞介导的调控耐受性的能力。基于此,年团队首次设计并启动了一项在活体肾移植受者中使用自体骨髓间充质干细胞的安全性和可行性临床研究。然而,移植7天后接受MSC输注的两名患者,出现了短暂的肾移植功能障碍。经过反思和回顾小鼠肾脏移植实验,研究人员发现,在肾移植前1天而不是移植后1天给予MSC,可避免移植物功能的急性恶化。通过修改试验方案,另外两名接受自体骨髓间充质干细胞治疗的活体肾移植患者,在移植后不再出现植入综合征或任何其他可能的细胞治疗相关不良事件。当时,自体或异体间充质干细胞治疗肾移植的安全性和临床可行性,也得到了其他研究团队的证实。然而,这些研究大多缺乏关于MSC治疗的免疫调节特性的机制信息,更重要的是,也没有探索用这种基于细胞的方法诱导长期移植耐受的可能性。

一位患有终末期肾病的37岁男性,接受了活体供体肾移植,并参与了一项自体体外扩增骨髓间充质干细胞移植前输注的安全性和可行性试验研究。在器官移植前一天,患者接受了自体骨髓间充质干细胞输注,并在器官移植后的六天内,每天静脉接受低剂量的兔抗胸腺细胞球蛋白输注治疗。经骨髓间充质干细胞输注后,患者器官移植后的肾功能迅速恢复,且在移植后2年功能稳定。两年后的血液检测结果显示,患者对新肾脏产生了耐受性,患者所服用的抗排异药物在大约五年的时间里也逐渐减少,直到完全停止服用。截止到研究人员提交论文时,患者已经18个月没有接受免疫抑制药物治疗。研究人员表示,本病例提供了新的证据,证明在活体肾移植中,自体骨髓间充质干细胞输注可在移植后安全、完全停用维持性抗排斥药物,最终达到免疫耐受状态。虽然目前只有一位成功受益的MSC治疗患者,但研究人员相信,移植后观察到的临床受益,可以真正归因于移植前间充质干细胞治疗所促进的持续促耐受性环境。MSC与免疫排斥

间充质干细胞是一种多能干细胞,它具有干细胞的所有共性,即自我更新和多向分化能力。年,圣彼得堡巴甫洛夫国立医科大学A.J.Friedenstein教授发现骨髓中存在一群干/祖细胞能支持造血和分化为骨细胞;年,Friedenstein将这类干细胞命名为“骨髓基质干细胞”(marrowstromalstemcells)。年,凯斯西储大学的生物学教授ArnoldCaplan结合前人的研究成果,进一步把这类干细胞命名为间充质干细胞,这一命名逐渐被广泛接受和使用。年,Caplan教授连发3篇文章,提出自体MSCs在骨和软骨的组织再生医学方面有非常好的治疗前景。接下来的10年时间里,大量研究指出其他多种组织类型中也同样存在MSCs,MSCs也因来源广泛在干细胞领域内成为炙手可热的研究对象。之后众多研究者对间充质干细胞分化潜能的研究指出,MSCs可以分化成多种其他的细胞类型,如可以分化为心肌细胞、骨髓基质细胞、胸腺基质细胞、肝细胞、神经细胞、胰岛β细胞、血管内皮细胞等。年,DiNicolaM和Bartholomew等人发现间充质干细胞有强大的免疫抑制能力,随后研究还发现MSC本身具有低免疫原性,即使异体或跨种属使用,均难于引起免疫排斥反应。一系列动物实验和临床研究发现,间充质干细胞能促进调节性T淋巴细胞的增殖,使得免疫系统恢复免疫平衡状态。间充质干细胞的这些免疫特性,非常有利于用于治疗免疫性疾病,包括移植排斥反应和自身免疫性疾病。在再生医学领域一直被寄予厚望却迟迟难以取得进展的间充质干细胞,逐渐成为抵抗免疫排斥、诱导免疫耐受、长期维持移植器官的理想细胞,并取得许多令人兴奋的结果。图

间充质干细胞在同种免疫反应中的免疫调节作用除GiuseppeRemuzzi团队的临床试验外,也有一些研究团队的研究表明,间充质干细胞至少可以促进一定程度的免疫耐受性。荷兰莱顿大学医学中心MarliesReinders团队也进行了一项10人参与的研究,使用健康捐赠者的间充质干细胞进行器官移植治疗。当6名最初表现出排斥反应的荷兰肾移植受者接受两次细胞注射作为紧急治疗时,他们后来在血液测试中显示出供体器官耐受性改善的迹象。虽然这项研究结果尚未公布,但MarliesReinders表示很有希望。她认为,间充质干细胞不足以让大多数人停止所有的抗排斥药物,但它们起码减少了一些排斥反应,也会有更少的副作用。而据NewScientist报道,在中国进行的一项使用间充质干细胞的试验发现,这些细胞减少了例肾脏受者的排斥反应。美国一家生物技术公司Athersys,也正在开发使用被认为具有类似的免疫抑制作用的MAPCs细胞的现成疗法,使得不必每次需要时都重新制备间充质干细胞。改变器官移植游戏规则?

人体的免疫系统对各种致病因子有着非常完善的防御机制,能够对细菌、病*、异物、异体组织、人造材料等“异己成分”进行攻击、破坏、清除,这种复杂的免疫学反应是人体非常重要的一种保护机制。也正因为此,患者在进行组织或器官移植后,外来的组织或器官等移植物作为一种“异己成分”被受者免疫系统识别,后者发起针对移植物的攻击、破坏和清除,这种免疫学反应就是移植排斥反应(transplantrejection)。所以,虽然肾脏、肝脏和心脏等器官的移植可以挽救生命,但为了防止供体器官被接受者的免疫系统排斥,患者必须服用几种免疫抑制药物,以降低他们的免疫能力。这些免疫抑制药物有严重的副作用,使患者更容易感染和发生癌症。而且,尽管各种免疫抑制药物在抑制急性移植物排斥反应方面具有强大的作用,但这些药物,包括现代的、复杂的和昂贵的生物制剂,并不能预防慢性同种异体移植物的排斥反应,这也是导致移植术后1年以上手术失败的主要原因之一。因此,几十年来,科学家们一直在寻找一种方法来“迫使”一个人的免疫系统接受一个移植来的器官。注射间充质干细胞就是新的方法之一。一些动物实验证实,移植前进行的间充质干细胞治疗,似乎可以通过一种“教导”身体接受不同组织的方式来抑制接受者的免疫反应。明尼苏达大学的BernhardHering和他的同事曾在五只猴子身上进行治疗1型糖尿病的胰腺细胞移植实验,为了观察是否可以避免长期的抗排斥药物,这些猴子分别在移植前一周和移植后一天,接受了来自捐赠者经处理过的血细胞注射,并接受为期三周的抗排斥药物治疗。结果显示,即使停止使用抗排斥药物,胰腺细胞移植仍然保持健康,在一只动物体内产生了两年的胰岛素,在另一只动物体内产生了一年的胰岛素,之后它们都被“安乐死”进行了组织检查。对于意大利肾脏移植患者的成功,英国纽卡斯尔大学EmilyThompson表示,如果真的是间充质干细胞在起作用,“那将是一件大事”。伦医院的ChrisCallaghan也表示,“虽然现在还处于非常早期的阶段,但一旦成功,将彻底改变(器官移植)游戏规则。”

那么大家一定想问细胞姐:间充质干细胞还有其他好处吗?下面听我娓娓道来~

间充质干细胞

间充质干细胞(MSC)是一类早期未分化细胞,具有自我更新、自我复制、无限增殖及多向分化潜能等特点,可通过分泌细胞因子,减少炎症、减少组织细胞凋亡、促进内源性组织器官的干祖细胞增殖及进行免疫调节,从而作为种子细胞达到修复组织器官的效果。连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能,医学界称为“万用细胞”。

间充质干细胞疾病治疗基础

①多向分化:具有强大的增殖能力和多向分化潜能;

②免疫调节:免疫原性低,有免疫调节功能,使用不引起免疫排斥反应,且可抑制排斥反应;

③数量丰富:各组织中含量丰富,易于采集。

④繁殖力强:经体外培养可达10亿个,供多次使用。

⑤安全可靠:基因稳定,不易突变,多次传代扩增后仍具有干细胞特性。

⑥适用面广:适用范围广泛,几乎可用于治疗所有的组织损伤、衰老及退行性病变。

间充质干细胞应用人体

①细胞分化为功能性细胞,代替衰退、损伤的功能性细胞;

②启动再生相关基因的顺序表达,使组织器官的内源性衰退、损伤修复启动;

③外源性细胞进入体内,分泌多种生长营养因子,改善组织器官内部微环境;

④免疫调节作用可减轻了局部组织器官的炎性反应;

⑤激活提升免疫细胞质量,消除预防隐性疾病

⑥可分化骨骼肌肉细胞,使脂肪分布均匀,肌肉结实,筋骨柔软;

⑦促进胶原蛋白生成,细胞分泌的多种生长因子,有效调节内分泌系统及荷尔蒙系统。

间充质干细胞治疗适应症

①血液系统疾病:主要是白血病,是临床应用较早也较为成熟的领域;

②神经系统疾病:如帕金森氏综合征、老年痴呆症、外伤性脑损伤、脊髓损伤、运动神经元病等;

③实质器官损伤或病变:如肝硬化及其并发症、肺及其他组织纤维化等;

④免疫系统疾病:主要是利用干细胞的免疫调控作用,如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等;

⑤心血管系统疾病:如心肌梗塞、血管病变、缺血性心脏病等;

⑥代谢性疾病:如糖尿病及其并发症等;

⑦骨关节疾病:如骨关节炎,股骨头坏死等;

⑧生殖系统疾病:如卵巢早衰、内分泌失调等

⑨其他领域,如角膜干细胞治疗眼部疾病、干细胞抗衰老等。

间充质干细胞美容保健功效

改善神经系统功能,改变精神面貌

修复肝肾、生殖系统功能,提升男性性功能

平衡女性内分泌、预防妇科疾病

调节运动系统功能,增强机体活力

改善消化系统功能,提升肠胃功能

净化排*,祛皱美白,使皮肤年轻化

疾病预防,综合治疗

间充质干细胞保健适用人群

①高压力、工作紧张和亚健康的人群;

②预防衰老,要求维持机体的年轻靓丽,保持面部美容年轻化的人群;

③内脏器官功能出现退化的人群:比如心、肝、肺、肾、肠胃等器官出现功能衰退和下降的人群;

④内分泌失调的人群:比如女性出现月经失调、内分泌紊乱、卵巢早衰、更年期提前,睡眠和情绪都不是很好的情况;

⑤免疫系统出现退化或紊乱的人群:比如免疫力比较弱,经常爱感冒的人。

⑥骨骼等运动系统退变的人群:比如骨关节退变、关节炎、骨质疏松、骨关节增生疼痛、肌肉、韧带、肌腱功能退化,运动及活动能力下降等。

⑦心血管系统发生退变的人群:比如冠状动脉硬化、动脉硬化、老化、狭窄,血压增高等。

成体干细胞经过多次传代后,没有出现变异现象,也就是说,不会有致瘤的可能。大量的临床资料也表明,干细胞治疗过程中除了极少数病人有短时、轻微的发热、头痛外(2-3小时后均可自行缓解),没有发现其它显著的副作用或不良反应。

干细胞与免疫细胞究竟有什么不同?

干细胞

免疫细胞

两者功能不同

干细胞是建设者,免疫细胞是防卫兵

当我们的人体还在成长时,干细胞是细胞王国的建设者,通过分化源源不断提供新生细胞,增加我们身体细胞的数量;

当我们成年后身体不再成长,干细胞又会扮演细胞王国的维护者,及时替换和更新衰老或受损的细胞。

当有外敌入侵,如细菌和病*,免疫细胞就会扮演细胞王国的*队,快速反应,将其清除。

如果细胞王国中出现叛变分子,如正常细胞突变为癌细胞,免疫细胞就会扮演安保系统,将其识别并清除。

然而,当外敌入侵过多,或王国内叛变分子太多,免疫细胞没有能力全部清除时,我们的身体就会生病。

不幸的是,当我们不断变老(30岁以后),体内干细胞和免疫细胞的数量及活力均会不断减弱。

幸运的是,科学家开发了基于干细胞和免疫细胞的生物医学技术,为我们的健康保驾护航。

两者如何分类

按照分化潜能分类,干细胞分为:全能干细胞、多能干细胞和专能干细胞。

如果把人体比喻为一棵树,深埋大地的种子就是全能干细胞,可以分化出完整的人体,就如同种子可以发育成长为一颗参天大树;

大树的主要枝干可以比喻为多能干细胞,主要成员间充质干细胞,可以分化为神经细胞、心肌细胞、肝细胞、肌肉细胞、软骨细胞、成骨细胞、脂肪细胞、血管内皮细胞等多系统的功能细胞,就如同每个树冠能生出的葱郁的枝桠、树叶和果实;

末端的枝干是专能干细胞,如造血干细胞,只能分化为血液系统的红细胞、白细胞、血小板等,就如同末端枝干能生长出果实和树叶。

人体成熟的功能细胞,如皮肤细胞,心肌细胞、肾细胞等,就如同大树枝桠末端的叶子和果实,随着季节的变化不断凋零,需要干细胞不断分化补充和更新,以维持生命的运转。

接下来说一下免疫细胞,主要阐述一下目前临床应用较多的自然杀伤细胞、细胞因子诱导的杀伤细胞和最近特别火的CAR-T细胞(指的是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)。

NK细胞是固有免疫,可以随时清楚体内衰老、变异的细胞,就像是警察,随时维持社会治安。

CIK细胞是进一步增强自身免疫力,弥补NK细胞的相对不足,就像是坏人太多就需要武警出动来帮忙。

CAR-T是肿瘤蛋白基因修饰的免疫T细胞。在肿瘤细胞被NK细胞和CIK细胞追杀的过程中,有些肿瘤细胞在战争中学会伪装自己,不再被NK和CIK细胞识别。于是就有了CAR-T,可以靶向性杀死这些狡猾伪装的肿瘤细胞。因此,CAR-T就像是带走明确任务的*队,能够彻底歼灭敌人。

需要注意的是,目前CAR-T只能用于治疗部分血液肿瘤患者,还不能用于实体肿瘤的治疗,如肺癌、肝癌、乳腺癌等。

提取方式不同

干细胞可以从多种人体组织中提取。以间充质干细胞为例,最初是从骨髓中提取的,后来在血液、脂肪、牙髓等多种人体组织都能提到。

年,科学家发现,间充质干细胞最丰富最优质的天然来源是通常被丢弃的胎盘、脐带。间充质干细胞拥有巨大潜能,故被临床广泛应用。

目前,免疫细胞的来源主要是血液,包括成人的外周血和婴儿的脐带血。血液中含有大量功能成熟的免疫细胞,在我们的身体内不停循环,时刻保护我们的健康。

疾病治疗方面的不同

干细胞是细胞王国的建设者,当我们的身体细胞有创伤,需要被替换或修复时,就需要干细胞发挥治疗作用。

例如,当身体发生严重外伤时,或者发生糖尿病、冠心病、老年痴呆、肝硬化等慢性病时,本质上是那些器官的细胞受到了损伤,这时就可以输注干细胞进行治疗。

例如:一项脐带间充质干细胞UCMSCs治疗终末期肝硬化患者26例的研究,结果显示移植后可改善患者的肝纤维化程度.金旭鹏等通过静脉推注UCMSCs治疗失代偿期肝硬化24例,结果提示UCMSCs移植可显著改善失代偿期肝硬化患者肝功能及临床症状,并能促进肝脏修复.

免疫细胞是防卫*,主要发挥两方面的治疗作用:

清除衰老细胞,以防止衰老细胞集聚对人体造成伤害;

癌症治疗,输入体内可以杀死患者体内失控的癌细胞,如前面提到的CIK细胞和CAR-T细胞。

干细胞与免疫细胞两者之间有什么联系?

干细胞与免疫细胞的交流

作为防御入侵病原体的主要防线,免疫细胞被认为是维持体内稳态、促进损伤愈合的关键元素。

干细胞还会有规律地同机体中运动扩散的免疫细胞“*队”相互作用,从传统角度来讲免疫系统被认为是机体抵御病原体入侵的最主要的防线。

如今科学家们认为免疫系统对于组织恒定和组织愈合非常必要,甚至是在感染不存在的情况下依然如此,研究者认为,多种免疫细胞可以帮助控制干细胞的行为。

不过,在某些情况下,免疫细胞甚至会攻击正常组织,促进癌变细胞的增殖和扩散。掌握免疫系统对于干细胞功能发挥的影响,有利于科学家们更好的应用干细胞治疗多种疾病,例如贫血、多发性硬化症、肌肉萎缩症和心脏衰竭。

免疫细胞参与干细胞的分化

维持体内平衡的重要分支是细胞的持续更新,而干细胞巢内的免疫细胞对于细胞更新过程至关重要:

骨髓中的巨噬细胞被证实直接与红血球母细胞(erythroblast)互作。如果这种直接互作过程受阻,红血球母细胞将不能正常成熟,补充血液中的红细胞,最终易引发再生障碍性贫血。

可以发现免疫细胞会调控干细胞功能的行使,维持细胞增殖和凋亡的“收支平衡”。

免疫细胞与干细胞的合作

越来越多的研究揭示免疫细胞是干细胞研究领域不可忽视的部分,是启动组织再生、损伤修复的关键元素。

科学家还发现了一个暗含干细胞、免疫细胞互作风云的有趣场所——毛囊。来自于南加州大学的ChengMingChuong团队发现,去除老鼠背上所有的毛后,所有受损的毛囊都会分泌CCL2蛋白。该蛋白作为一种“求救信号”,负责吸引巨噬细胞迁移至毛囊之处,并分泌肿瘤坏死因子(TNF),启动毛囊干细胞再生出新的头发。

63名脑瘫儿使用干细胞一年后症状改善

脑瘫是最常见的儿童运动障碍,影响着千分之二至千分之三的新生儿。科学研究发现,干细胞能够改善缺血性脑损伤和脑瘫动物模型的运动功能。

年脑瘫患儿Max在杜克大学接受了干细胞注射。注射干细胞后,Max未进行核磁共振成像观察治疗结果,他身体的各个方面均出现了缓慢改善。

到年共有63名1至6岁的脑瘫患儿参与了本次临床试验。接受足够剂量干细胞的患儿,一年后大脑连接性和运动功能都有所改善。

脑卒中风患者生活走上正轨

脑卒中动物模型的大量研究也表明,干细胞治疗中风具有良好的效果。年,年仅31岁的年轻姑娘SoniaOleaCoontz突发中风,虽然幸存但是右臂瘫痪、右脚部分麻痹,因而生活常常需要借助于轮椅。后来她来到了斯坦福大学,参加了神经外科主席GarySteinberg博士团队开展的一次小规模临床试验。

该试验是将间充质干细胞注射到中风损伤的区域,试图用干细胞快速推动了大脑系统机能的恢复。试验治疗一天后,Sonia便重获了移动手臂、独立行走的能力,并于去年结婚。现在的她正在逐渐恢复,并已经怀有身孕。

干细胞拯救了他们的膝盖

有数据统计,关节炎在全世界有3.55亿患者,我国就有1.22亿患者,发病率为13%。幸运的是,得益于干细胞技术的发展,有越来越多的骨关节炎患者成功利用干细胞技术拯救了他们的膝盖。

年8月,医院“收治”的一名骨关节炎患者在历经为期7个月的胎盘间充质干细胞治疗后,患者关节积液6个月后完全消失,滑膜厚度从治疗前的5.7mm到治疗后三个月骤降至2.8mm,以及6个月后稳定在2.1mm。患者骨关节软骨得到很好的修复,关节的滑膜炎症得到很好的控制。患者关节肿胀与疼痛基本消失,关节活动度恢复正常。

上述几个典型案例中可以看到干细胞技术带来的巨大优势,细胞姐也相信未来这项技术将会解决更多目前医学界还难以治愈“不治之症”,将会给人类带来更大的欣喜。

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